Новобиоцин

Авторизация

Новобиоцин

Новобиоцин, называемый также альбамицином, катомицином и биотексином – это антибиотик, вырабатываемый почвенными актиномицетами и открытый в середине 1950-х годов. Он относится к классу аминокумаринов наряду с кумермицином и клоробиоцином.

Новобиоцин – это ветеринарный антибиотик узкого спектра действия. Он активен против некоторых стафилококков, в том числе, золотистого, а также стрептококков, нейссерий, бруцелл, протеев, гемофильной палочки. Новобиоцин используют для дифференциации Staphylococcus epidermidis, чувствительного к новобиоцину и Staphylococcus saprophyticus, резистентного к нему. В медицине его применяют для лечения инфекций, вызванных бактериями, резистентными к иным антибиотикам. В ветеринарии новобиоцин используют в комбинации с другими препаратами для лечения маститов и заболеваний кожи у крупного рогатого скота, а также респираторных заболеваний у собак и кошек.

Механизм действия новобиоцина обусловлен его способностью ингибировать фермент ДНК-гиразу, участвующую в репликации бактериальной ДНК. Подобным же образом действуют хинолоны. В низких концентрациях это обуславливает бактериостатический эффект, в высоких – бактерицидный. У эукариотов новобиоцин ингибирует активность других ферментов, участвующих в репликации ДНК – топоизомераз. Это усиливает эффективность некоторых веществ, используемых для лечения онкологических заболеваний.

Тетрациклиновые антибиотики, подавляющие синтез белка бактериальными клетками, действуют сильнее в присутствии новобиоцина. Обратное также верно: в комбинации с тетрациклинами новобиоцин более эффективен. Такое взаимодействие называют синергией.

Новобиоцин хорошо всасывается в ЖКТ. У собак его максимальная концентрация в сыворотке крови устанавливается через 4 часа, у мышей – в течение 1 часа, у человека – в течение 2-4 часов. Метаболизируется он преимущественно в печени и выводится в основном с желчью и фекалиями и, в незначительных количествах, с мочой. Этот антибиотик переходит в плевральную, перитониальную, синовиальную жидкости, а также в молоко.

Новобиоцин малотоксичен для млекопитающих. Его ЛД50 для мышей при пероральном употреблении составила около 1000 мг/кг массы тела, у крыс – около 3200 мг/кг массы тела. К побочным эффектам новобиоцина у человека относятся тошнота, рвота, диарея, а также анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и реакции гиперчувствительности, в том числе, крапивница. При наружном применении частота побочных действий ниже, чем при пероральном.

Хроническую токсичность новобиоцина исследовали на мышах, крысах и собаках. В одном 90-дневном исследовании на мышах у животных отмечали снижение массы яичников, зависящее от дозы, однако во втором исследовании подобный эффект не был зафиксирован. У собак отмечали частую рвоту, а также изменение некоторых показателей при анализе мочи, в частности, присутствие в ней белка.

В Австралии максимальное содержание новобиоцина в мышцах, печени, почках и молоке крупного рогатого скота установлено на уровне 100 мкг/кг. В Российской Федерации и странах Таможенного Союза, согласно Решению Коллегии Евразийской Экономической Комиссии №28 от 13 февраля 2018 года, концентрация новобиоцина в молоке не должна превышать 0,05 мг/л. Такой же МДУ действует и в странах Евросоюза.

В 2018 году была разработана методика определения новобиоцина в продукции животного происхождения хроматографическими методами.

Литература

  1. Novobiocin. PubChem.
  2. Novobiocin. ToxNet.
  3. Novobiocin. Practical Antimicrobial Therapeutics. Veterinary Medicine (Eleventh Edition), 2017
  4. Murren JR, DiStasio SA, Lorico A, McKeon A, Zuhowski EG, Egorin MJ, Sartorelli AC, Rappa G. Phase I and pharmacokinetic study of novobiocin in combination with VP-16 in patients with refractory malignancies. Cancer J. 2000 Jul-Aug;6(4):256-65.
  5. Eder JP, Wheeler CA, Teicher BA, Schnipper LE. A phase I clinical trial of novobiocin, a modulator of alkylating agent cytotoxicity. Cancer Res. 1991 Jan 15;51(2):510-3.
  6. Elisabeth Schmutz, Agnes Mühlenweg, Shu-Ming Li, and Lutz Heide. Resistance Genes of Aminocoumarin Producers: Two Type II Topoisomerase Genes Confer Resistance against Coumermycin A1 and Clorobiocin. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Mar; 47(3): 869–877.
  7. Novobiocin: Summary Report - Committee for Veterinary Medicinal Products. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. EMEA/MRL/610/99-FINAL CORRIGENDUM June 1999